¿Podrían los signos prolongados de desregulación inmunitaria en la sangre de Covid ayudar con las pruebas de diagnóstico?

Durante un período prolongado, la naturaleza esquiva del Covid prolongado ha confundido a los científicos que buscan sus orígenes, complicando tanto el diagnóstico como el tratamiento. El enigma que rodea a sus síntomas persistentes y el desafío de identificar definitivamente a los afectados han estimulado la búsqueda de soluciones. Un rayo de esperanza surge de una investigación reciente publicada en Science, que arroja luz sobre las proteínas que se encuentran en la sangre de quienes padecen Covid durante mucho tiempo. Estas proteínas pueden allanar el camino para una prueba de diagnóstico crucial y posibles objetivos terapéuticos.  

 

Investigadores de la Universidad de Zurich profundizaron en el sistema inmunológico, específicamente en el sistema del complemento, que desempeña un papel fundamental en la vinculación de las respuestas innatas y adaptativas. En personas con síntomas prolongados de Covid, se identificaron alteraciones en ciertas proteínas del sistema del complemento, un fenómeno ausente en aquellos que se recuperaron rápidamente después de la infección inicial por Covid-19 o después de seis meses de luchar contra el Covid prolongado. El estudio también identificó anomalías como glóbulos rojos y plaquetas dañados e indicios de daño a las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos.

 

Estos descubrimientos revolucionarios surgen de análisis de alto rendimiento que abarcan más de 6500 proteínas en el suero sanguíneo de 113 personas infectadas con Covid. Esta cohorte incluyó a 40 personas que luchaban con síntomas prolongados de Covid y controles no infectados por el virus. La investigación, dirigida por Carlo Cervia-Hasler del Hospital Universitario de Zurich y la Universidad de Zurich, se inició en 2020 y se extendió durante un año. Posteriormente, los resultados se validaron utilizando un conjunto de datos más amplio del Monte Sinaí en Nueva York.  

 

Cervia-Hasler expresó su sorpresa inicialmente por las pronunciadas disparidades en las proteínas del complemento. Sin embargo, las piezas del rompecabezas comenzaron a alinearse, ya que estas anomalías resonaron con varias hipótesis largas de Covid, todas convergiendo hacia el sistema del complemento. A medida que avanza la investigación, comprender cómo se interconectan estos elementos promete desentrañar más sobre el intrincado entramado de la larga Covid.

 

Desentrañando el largo Covid: explorando a los culpables detrás de los síntomas persistentes

Numerosas hipótesis rodean la naturaleza misteriosa del Covid prolongado, que van desde la presencia de reservorios virales que retienen el SARS-CoV-2 hasta la inflamación persistente provocada por la infección inicial y el posible desencadenante de la autoinmunidad. Estudios recientes, incluido uno de noviembre de 2023 publicado en Science Translational Medicine, han identificado firmas inmunitarias distintivas en la sangre de personas que luchan contra el Covid prolongado.  

 

En el último estudio publicado, los investigadores se centraron en componentes específicos del sistema del complemento y observaron fluctuaciones en personas con Covid prolongado. Según Cervia-Hasler, estos cambios podrían ser la clave para comprender la naturaleza persistente de la afección. La cascada de proteínas del complemento responde inicialmente al virus, luego disminuye y ingresa a las células sanas. Si bien el sistema del complemento está diseñado para combatir las células infectadas y dañadas, un sistema demasiado activo puede dañar sin darse cuenta las células sanas, perpetuando la batalla. Cervia-Hasler destacó la posible existencia de un círculo vicioso, cuestionando por qué el sistema del complemento permanece activo en el Covid prolongado. ¿Podría la terapia complementaria dirigida ser la respuesta para romper este ciclo?

 

Nadia Roan, investigadora principal del Instituto Gladstone y profesora de la Universidad de California en San Francisco, no afiliada al estudio, expresó su fascinación por los hallazgos. En una entrevista, caracterizó la desregulación observada como compleja, con algunos componentes del complemento aumentando mientras que otros disminuyen. En general, los resultados sugieren vías anormales del complemento en personas con Covid prolongado. Roan, autor de un artículo de Nature Immunology en enero sobre las respuestas inmunitarias en el Covid prolongado, encontró intrigante que la desregulación del complemento parezca normalizarse en quienes posteriormente se recuperan de la afección.  

 

Revelando la complejidad inmune: pistas en el análisis de proteínas para un diagnóstico prolongado de Covid 

El meticuloso análisis de proteínas realizado por la Universidad de Zurich ha revelado un fenómeno digno de mención, que se hace eco de las observaciones realizadas por otros investigadores: la reactivación de anticuerpos contra infecciones pasadas por herpesvirus. Este descubrimiento respalda aún más la idea de que las personas que soportan una Covid prolongada se enfrentan a una desregulación inmunitaria, marcada por una mayor inflamación, perfiles de autoanticuerpos alterados y un aumento de las respuestas de anticuerpos contra el virus del herpes, como señaló Roan.  

 

Cervia-Hasler visualiza estos cambios en la activación del complemento como posibles firmas de Covid prolongado en muestras de sangre, allanando el camino para un gran avance en el diagnóstico. Una prueba de este tipo no sólo evaluaría la activación del complemento sino que también consideraría la edad, el índice de masa corporal y los indicadores de coagulación sanguínea anormal junto con inflamación. El objetivo principal es proporcionar evidencia tangible para los pacientes que a menudo enfrentan el estigma de ser etiquetados como casos psiquiátricos o recibir un tratamiento equivocado debido a la naturaleza subjetiva de los síntomas informados. Cervia-Hasler enfatiza la urgencia, especialmente en un entorno donde las pruebas de Covid están en declive, lo que hace que los diagnósticos precisos sean aún más desafiantes.

 

Navegando por el futuro: desentrañando el largo camino a seguir por el Covid

De cara al futuro, Cervia-Hasler enfatiza la necesidad de realizar ensayos más extensos y rigurosos para profundizar en sus hallazgos. La atención se centra en períodos de observación prolongados posteriores a la infección inicial por Covid-19, con el objetivo de comprender cómo la dinámica puede evolucionar con el tiempo. Al reconocer la diversidad entre los pacientes de Covid, subraya la importancia de realizar investigaciones matizadas para adaptar la comprensión a los casos individuales.  

 

Manteniendo una postura cautelosa, Roan del Instituto Gladstone enfatiza el papel fundamental de determinar si el complemento desregulado es una verdadera causa de Covid prolongado, un objetivo terapéutico potencial. Sin embargo, también destaca la necesidad de cohortes más grandes para validar la utilidad de la desregulación del complemento como biomarcador, considerando la naturaleza variada de la afección.

 

Wolfram Ruf, de la Universidad Johannes Gutenberg en Mainz, Alemania, se inclina más hacia la perspectiva de una herramienta de diagnóstico que de un tratamiento inmediato. Si bien reconoce resultados mixtos de las intervenciones terapéuticas en el Covid-19 agudo, Ruf ve potencial para pruebas clínicas basadas en las características patológicas específicas asociadas con el Covid prolongado.  

 

Cervia-Hasler expresa su esperanza de que otros grupos de investigación exploren vías pasadas por alto, fomentando un esfuerzo de colaboración hacia herramientas de diagnóstico o soluciones terapéuticas. El objetivo colectivo es dirigir el campo hacia resultados tangibles que puedan ayudar en el diagnóstico temprano y en intervenciones efectivas durante el Covid prolongado, ofreciendo esperanza a quienes luchan contra esta condición desconcertante.