Liberando la esperanza: la promesa de la terapia CAR-T para el tratamiento de enfermedades autoinmunes

Las personas que enfrentan trastornos autoinmunes a menudo enfrentan un viaje desafiante dominado por el manejo de los síntomas y la naturaleza impredecible de sus afecciones. A pesar de los momentos esperanzadores de remisión, estos individuos enfrentan recaídas recurrentes y el impacto implacable de su sistema inmunológico en los tejidos sanos.

 

Sin embargo, los avances recientes en la terapia CAR-T, iniciados por investigadores en Alemania, ofrecen una vía prometedora de alivio. Este tratamiento innovador, que implica modificar genéticamente las células T inmunitarias de un paciente para mejorar su capacidad para combatir enfermedades, ha arrojado resultados alentadores. Publicados en el prestigioso New England Journal of Medicine, estos hallazgos han provocado debates dentro de la comunidad médica sobre el potencial de una cura.

 

Terapia CAR-T prometedora para los trastornos autoinmunes

 

En un estudio reciente en el que participaron 15 participantes con trastornos autoinmunes como lupus, esclerosis sistémica y miositis inflamatoria idiopática, los investigadores observaron resultados prometedores después de administrar una única infusión de células CAR-T dirigidas a las células B, componentes cruciales en las reacciones autoinmunes. El estudio destacó una reducción o eliminación significativa de los síntomas y biomarcadores de la enfermedad en la mayoría de los pacientes.

 

En particular, los pacientes con lupus lograron una remisión sostenida sin recaídas durante un período de seguimiento de dos años después del tratamiento. De manera similar, las personas con miositis y esclerosis experimentaron una mejora notable de los síntomas, incluso con períodos de seguimiento más cortos, de tres a doce meses. Carola Vinuesa, renombrada inmunóloga y genetista del Instituto Francis Crick de Londres, expresó optimismo con respecto a los hallazgos y subrayó la posible validez de los resultados.

 

Los pacientes con miositis frecuentemente experimentan daño muscular causado por niveles elevados de creatina quinasa, una enzima asociada con la afección. La miositis grave puede provocar incapacitación y problemas respiratorios. Por ejemplo, un paciente de 42 años con miositis inicialmente tenía dificultades para ponerse de pie y sólo podía caminar distancias cortas. Sin embargo, después de dos o tres meses de tratamiento, mostró un progreso notable, caminó mucho e incluso experimentó dolor en el pie debido al fortalecimiento de los músculos. Sorprendentemente, ahora cubre un viaje diario de seis millas al trabajo, una mejora notable en movilidad.

 

Otro individuo, que enfrentaba los desafíos del lupus, una enfermedad que afecta múltiples órganos como las articulaciones, la piel, los riñones y los pulmones, luchaba contra una insuficiencia cardíaca antes del tratamiento. Luego de someterse a terapia, sus síntomas desaparecieron, lo que le permitió regresar a su rutina diaria. Asimismo, un paciente diagnosticado con esclerodermia, conocida por su piel tirante y rígida, ha recuperado la confianza al caminar, sintiéndose más estable y seguro sobre sus pies.

 

Los últimos hallazgos de la investigación presentados en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología mejoran aún más nuestra comprensión del potencial de la terapia CAR-T en el tratamiento de trastornos autoinmunes. La especulación inicial sobre el papel de la quimioterapia preparatoria ha dado paso al reconocimiento de la terapia CAR-T como una fuerza impulsora detrás de resultados positivos sostenidos que duran hasta dos años.

 

Explorando la terapia CAR-T para los trastornos autoinmunes

 

Sin embargo, el mecanismo exacto que subyace a la eficacia superior de la terapia CAR-T sobre los tratamientos con anticuerpos monoclonales dirigidos a las células B sigue siendo difícil de alcanzar. Mark Leick, médico del Hospital General de Massachusetts, sugiere que las células CAR-T pueden tener un acceso más amplio a los tejidos en comparación con los anticuerpos monoclonales, lo que podría contribuir a su mayor eficacia.

 

A diferencia de terapias anteriores dirigidas a la proteína CD20, el equipo de Müller diseñó células CAR-T para apuntar a las células B que transportan la proteína CD19, una modificación que podría mejorar el agotamiento de las células B. John Isaacs, reumatólogo de la Universidad de Newcastle, especula que esta diferencia en la orientación puede ser responsable del agotamiento más profundo de las células B observado con la terapia CAR-T, o tal vez las células CAR-T simplemente exhiben una mayor potencia en comparación con los anticuerpos.

 

Es importante destacar que los pacientes no demostraron una disminución de la inmunidad frente a enfermedades vacunadas previamente, un resultado muy prometedor observado por Vinuesa. Si bien hubo una disminución en los niveles de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 después del tratamiento, dos pacientes que recibieron vacunas posteriormente presenciaron un aumento notable en estos anticuerpos.

 

Los expertos desaconsejan etiquetar prematuramente la terapia CAR-T como una cura definitiva para los trastornos autoinmunes. No obstante, Vinuesa sugiere que destaca como la opción de tratamiento más prometedora disponible hasta la fecha. Los pacientes que antes dependían de regímenes de medicación diarios ahora disfrutan de períodos sin tratamiento, lo que les proporciona el alivio que tanto necesitan de sus afecciones.

 

Navegando por las perspectivas y desafíos a largo plazo de la terapia CAR-T

 

Evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de la terapia CAR-T requiere realizar estudios a mayor escala con períodos de seguimiento prolongados. Este punto de vista lo refuerza PJ Utz, un destacado investigador de autoinmunidad de la Universidad de Stanford. Utz subraya los esfuerzos continuos de múltiples empresas que profundizan en la terapia CAR-T para enfermedades autoinmunes, subrayando el creciente entusiasmo en torno a este enfoque innovador.

 

Reflexionando sobre décadas de investigación en este campo, Utz expresa asombro por el potencial de la terapia CAR-T para inducir la remisión completa en enfermedades autoinmunes, un logro sin precedentes. Aunque no participó directamente en el estudio, los comentarios de Utz subrayan el impacto significativo de esta modalidad de tratamiento emergente.

 

El equipo de investigadores, dirigido por Müller, se enfrenta a limitaciones legales que le impiden establecer una empresa debido al uso de tecnología de la biotecnología alemana para desarrollar receptores de antígenos quiméricos (CAR) dentro de las células T de los pacientes. A pesar de esta limitación, están llevando a cabo activamente un ensayo de expansión de Fase 1/2 con dos docenas de pacientes adicionales y períodos de seguimiento prolongados.

 

Müller reconoció la probabilidad de recaídas durante el proceso de tratamiento, subrayando la importancia de abordarlas en la investigación en curso.

 

En oncología, los pacientes se consideran curados si permanecen libres de enfermedad durante cinco años sin tratamiento. Como la terapia CAR-T se origina en el tratamiento del cáncer, Utz sugiere que los reumatólogos adopten un estándar similar para definir una cura. Müller también cree que los pacientes con lupus pueden considerarse curados entre tres y cinco años después del trasplante de células madre. Según cualquiera de los criterios, parece que la mayoría de los pacientes en este estudio están logrando avances significativos hacia la recuperación.