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Durante bastante tiempo, los científicos han luchado por comprender las complejidades de Long Covid, ya que su causa fundamental sigue siendo un misterio. La falta de claridad en torno a los factores detrás de sus síntomas persistentes y angustiantes presenta desafíos importantes para desarrollar tratamientos efectivos e identificar con precisión a los afectados.
Sin embargo, un estudio innovador reciente publicado en Science ha proporcionado información valiosa sobre esta compleja afección. Esta investigación ha identificado proteínas particulares presentes en la sangre de personas con Covid prolongado, lo que ofrece vías prometedoras para el desarrollo de una herramienta de diagnóstico esencial. Además, estos hallazgos tienen el potencial de revelar objetivos terapéuticos futuros, lo que representa un avance significativo para abordar las complejidades de Long Covid.
Investigadores de la Universidad de Zurich lograron un avance notable en su investigación de Long Covid. Descubrieron niveles elevados de proteínas relacionadas con el sistema del complemento, un componente vital del sistema inmunológico que conecta las respuestas innatas y adaptativas. Estas proteínas se alteraron específicamente en personas que experimentaban síntomas de Covid prolongado, distinguiéndolas de aquellos que demostraron una mejoría después de su infección inicial por Covid-19 o que se recuperaron de los síntomas de Covid prolongado en seis meses. Además, los investigadores observaron irregularidades en los glóbulos rojos y las plaquetas, junto con signos de daño en las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos.
Tras análisis exhaustivos de alto rendimiento, los investigadores identificaron un conjunto de biomarcadores en el suero sanguíneo de 113 personas, incluidos 40 con Covid prolongado y sujetos de control que no estaban infectados con Covid. Estos biomarcadores surgieron como indicadores importantes después del examen de más de 6500 proteínas, lo que muestra información potencial sobre el desarrollo de Long Covid.
En 2020, Carlo Cervia-Hasler y su equipo del Hospital Universitario de Zurich y la Universidad de Zurich iniciaron un proyecto de muestreo de un año de duración. Posteriormente, sus hallazgos se cotejaron con una cohorte más grande del Monte Sinaí en Nueva York, lo que proporcionó una validación sólida.
En declaraciones a STAT, Cervia-Hasler enfatizó el descubrimiento inesperado de variaciones significativas en las proteínas del complemento. Sin embargo, señaló que estos hallazgos se alinean con las hipótesis existentes sobre Long Covid, lo que sugiere posibles conexiones con el sistema del complemento. Esta revelación promete ideas intrigantes para futuras investigaciones sobre los mecanismos subyacentes de Long Covid.
Al explorar las raíces de Long Covid, han surgido varias teorías, incluida la presencia de reservorios virales, inflamación sostenida después de la infección y posibles respuestas autoinmunes. Estudios recientes, como uno presentado en Science Translational Medicine en noviembre de 2023, han identificado marcadores inmunológicos distintivos en el torrente sanguíneo de los pacientes con Covid prolongado.
En un estudio reciente, se observaron cambios en componentes específicos del sistema del complemento en personas con Covid prolongado. Carlo Cervia-Hasler sugirió que estas fluctuaciones podrían proporcionar pistas sobre la naturaleza persistente de la enfermedad. Inicialmente provocada por el virus, hay una afluencia de proteínas del complemento seguida de una disminución, que penetra en las células sanas. Si bien el sistema del complemento es vital para combatir infecciones, la hiperactividad puede dañar las células sanas, prolongando la batalla contra el virus.
Carlo Cervia-Hasler especuló sobre un ciclo potencialmente dañino en los casos de Covid prolongado, cuestionando por qué el sistema del complemento permanece activo a pesar de su típica desactivación después de una infección o daño tisular. Propuso la exploración de ciertas terapias complementarias para bloquear potencialmente esta activación.
Nadia Roan, investigadora principal del Instituto Gladstone y profesora de la Universidad de California en San Francisco, brindó información sobre los hallazgos del estudio de Science en una entrevista. La experiencia de Roan en células inmunitarias y virus humanos, incluido Long Covid, añade peso a su análisis. Destacó la complejidad de la desregulación del complemento observada en pacientes con Covid prolongado, enfatizando la anomalía de las vías del complemento. Roan también destacó el intrigante descubrimiento de que la desregulación del complemento tiende a normalizarse en personas que se recuperan de Long Covid.
El análisis de proteínas realizado por el equipo de Zurich reveló un hallazgo significativo que se hace eco de investigaciones anteriores: la reactivación de anticuerpos contra infecciones pasadas por herpesvirus. Nadia Roan enfatizó que este descubrimiento proporciona más evidencia de desregulación inmune en personas con Covid prolongado, caracterizada por una mayor inflamación, cambios en los perfiles de autoanticuerpos y mayores respuestas a los anticuerpos contra el virus del herpes.
Carlo Cervia-Hasler expresó optimismo sobre el potencial de estos cambios en la activación del complemento para servir como una firma distintiva de Long Covid en muestras de sangre, lo que ofrece promesas para el desarrollo de una herramienta de diagnóstico. Esta prueba también consideraría factores adicionales como la edad, el índice de masa corporal y los indicadores de coagulación sanguínea anormal acompañada de inflamación.
De cara al futuro, Cervia-Hesler enfatizó la importancia de realizar ensayos más extensos para validar sus hallazgos y explorar posibles cambios a largo plazo después de la infección por Covid-19. También enfatizó la necesidad de realizar más investigaciones sobre el papel del sistema del complemento en la Covid prolongada, reconociendo la variabilidad entre los pacientes con Covid.
De manera similar, Roan del Instituto Gladstone instó a tener precaución con respecto al tratamiento y las estrategias de prueba. Enfatizó la necesidad de determinar si el complemento desregulado es una causa directa de Covid prolongado y destacó la importancia de la validación en grupos de estudio más grandes.
Wolfram Ruf, director científico del Centro de Trombosis y Hemostasia de Mainz, Alemania, se inclinó por el potencial de una herramienta de diagnóstico en lugar de un tratamiento. Si bien reconoció los resultados mixtos de las intervenciones terapéuticas en casos agudos de Covid-19, Ruf sugirió que las distintas características patológicas del Covid prolongado justifican pruebas clínicas de posibles intervenciones.
Cervia-Hesler expresó su esperanza de que otros equipos de investigación exploren en detalle vías pasadas por alto, anticipando avances hacia el desarrollo de herramientas de diagnóstico o soluciones terapéuticas para Covid prolongado en un futuro próximo.